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栗建華 主任

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石家莊裕華血液病腫瘤門診部

 

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    骨髓增生異常綜合征是由什么原因引起的

    來源:骨髓增生異常綜合征  - 時間:2012-10-31 12:44:47

    文章導(dǎo)讀:MDS發(fā)病原因尚未明了,推測是由于生物、化學(xué)或物理等因素引起基因突變,染色體異常使某個惡變的細(xì)胞克隆性增生。誘變劑如病毒,某些藥物(如化療藥),輻射(放療),工業(yè)反應(yīng)劑(如苯,聚乙烯)以及環(huán)境污染等的可致癌作用,誘變劑可引起染色體的重排或基因重排,也可能只引起基因表達的改變導(dǎo)致MDS。

      發(fā)病原因
     
      MDS發(fā)病原因尚未明了,推測是由于生物、化學(xué)或物理等因素引起基因突變,染色體異常使某個惡變的細(xì)胞克隆性增生。誘變劑如病毒,某些藥物(如化療藥),輻射(放療),工業(yè)反應(yīng)劑(如苯,聚乙烯)以及環(huán)境污染等的可致癌作用,誘變劑可引起染色體的重排或基因重排,也可能只引起基因表達的改變導(dǎo)致MDS。
     
      但從細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)及臨床研究均證實,MDS是一種源于造血干/祖細(xì)胞水平的克隆性疾病。其發(fā)病原因與白血病類似。目前已經(jīng)證明,至少2種淋巴細(xì)胞惡性增生性疾病——成人T細(xì)胞白血病及皮膚T細(xì)胞型淋巴瘤是由反轉(zhuǎn)錄病毒感染所致。
     
      亦有實驗證明,MDS發(fā)病可能與反轉(zhuǎn)錄病毒作用或(和)細(xì)胞原癌基因突變、抑癌基因缺失或表達異常等因素有關(guān)。涉及MDS患者發(fā)病的常見原癌基因為N-ras基因。
     
      Ras基因家族分為H、N、K三種,MDS患者中最常見的為N-ras基因突變,發(fā)生在12、13、61外顯子處,突變后N-ras基因編碼蛋白表達異常,干擾了細(xì)胞正常增生和分化信號,導(dǎo)致細(xì)胞增生和分化異常。亦有報告MDS患者p53、Rb抑癌基因表達異常,但上述基因改變多在MDS較晚期RAEB、RAEB-T型患者中發(fā)生,在MDS早期RA、RAS中較少,提示用基因突變尚難解釋全部MDS患者發(fā)病原因。
     
      繼發(fā)性MDS患者常有明顯發(fā)病誘因,苯類芳香烴化合物、化療藥物尤其是烷化劑、放射線均可誘導(dǎo)細(xì)胞基因突變而導(dǎo)致MDS或其他腫瘤發(fā)生。此外,MDS多發(fā)生于中老年,是否年齡可降低細(xì)胞內(nèi)修復(fù)基因突變功能亦可能是致病因素之一。
     
      發(fā)病機制
     
      MDS患者在致病因素作用下,引起患者造血干細(xì)胞損傷,用G6PD同工酶類型,X染色體伴限制性長度片段多態(tài)性甲基化,X染色體失活分析等方法已確定大部分MDS是病變發(fā)生在造血干細(xì)胞水平的克羅恩病,因而不但髓系、紅系、巨核系細(xì)胞受累,淋巴細(xì)胞系亦受影響,導(dǎo)致T、B細(xì)胞數(shù)量和功能異常,臨床表現(xiàn)為免疫缺陷或自身免疫性疾病。但在部分患者中其發(fā)病可僅局限在粒、紅、巨核、巨噬祖細(xì)胞水平,僅有粒、紅、巨核、巨噬細(xì)胞等受累而無淋巴細(xì)胞受累。
     
      MDS發(fā)病具有階段特性,可能與不同原癌基因和抑癌基因的變化有關(guān)。原癌基因活化包括基因過量表達、擴張、重排、易位、點突變等,抑癌基因變化包括等位基因丟失、缺失、重排、突變、表達下降等。造血干細(xì)胞在不同的增生分化階段受不同的原癌基因和抑癌基因調(diào)控,這種調(diào)控是通過其表達產(chǎn)物如生長因子、細(xì)胞表面受體、酪氨酸激酶類、ATP、胞質(zhì)蘇氨酸/絲氨酸類、核蛋白類等完成。這些表達產(chǎn)物按嚴(yán)格的程序直接參與細(xì)胞增生分化的各個生理步驟,如某一生理環(huán)節(jié)由于原癌基因或抑癌基因調(diào)控失常,會引起細(xì)胞增生分化的紊亂,導(dǎo)致MDS或其他疾病。
     
      在MDS發(fā)病初期某些有原癌基因或抑癌基因變化的造血干細(xì)胞雖然伴有自身增生分化功能的某種異常,但仍可長期處于相對穩(wěn)定階段,此時患者臨床病情穩(wěn)定,僅有輕度貧血,白細(xì)胞、血小板減少,但當(dāng)這一異常克隆進一步進展惡化時,此克隆衍生而來的另一種伴有染色體畸變的亞克隆干細(xì)胞作為主要造血干細(xì)胞來代替造血,染色體畸變使這一干細(xì)胞有更明顯的增生分化異常,生成的各系不同階段血細(xì)胞常常不能分化成熟,中途凋亡比例增加,使外周血3系血細(xì)胞進一步減少,反饋刺激骨髓異常造血干細(xì)胞加強增生,形成骨髓過度增生伴有病態(tài)造血表現(xiàn)。
     
      過度增生的異??寺≡煅杉?xì)胞常有兩種演變途徑:一為由于過度增生逐漸演變?yōu)樵煅芰λネ?,骨髓可轉(zhuǎn)為增生低下,臨床表現(xiàn)為造血功能衰竭,為半數(shù)以上MDS患者死亡原因。另一種演變?yōu)榧毙园籽 S蒑DS轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽〈蠖酁榧毙运柘导?xì)胞性白血病,僅極少數(shù)為急性淋巴細(xì)胞白血病,化療效果差,常不易緩解,即使緩解,緩解期也短。

      http://www.zb3pe.com/gusuizengsheng/1011.html以上內(nèi)容就是關(guān)于[骨髓增生異常綜合征是由什么原因引起的] 的內(nèi)容分享;栗建華主任告訴大家,中醫(yī)藥治療血液病有著廣闊的資源優(yōu)勢。數(shù)十年來他探索了中醫(yī)治療血液病的途徑,經(jīng)長期臨床研究,發(fā)現(xiàn)血液病的致病因素多為“邪毒”所致,如放射線、化學(xué)藥品,農(nóng)藥、病毒、細(xì)菌等均為中醫(yī)“邪毒”范疇。在大量臨床研究基礎(chǔ)上,他提出“邪毒傷腎”的理論,創(chuàng)立了“解毒透邪、瀉實固本”,以促進骨髓造血功能的治療方法,打破了以往治療該病單一立論的傳統(tǒng)觀點,對不同疾病采取辨證辨病相結(jié)合,針對病因采取不同的治療方案,為中醫(yī)治療血液病提供了系統(tǒng)的理論依據(jù)和治療法則,臨床上使病情得到了好轉(zhuǎn)。

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